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隆安元年(公元397年)四月,晋安帝即位刚刚半年多时间,王恭即上表朝廷,历数王国宝乱政罪行,并从京口发兵讨伐。殷仲堪也在荆州起兵响应。司马道子无力派兵镇压,就来了一个“舍车保帅”之计,把一切罪责推到王国宝身上,派人将他逮捕关押起来,随即下诏赐死。当了七年中书令和四个月仆射、有“人面狗心”之称的王国宝,眼下已无计可施,只得饮下毒酒,做了司马道子擅权的牺牲品。他的堂弟王绪,也同时被押往闹市,斩首示众。
这场剑拔弩张的斗争风波尽管以皇帝叔父的妥协平息下去了,但两派的矛盾不但没有解决,仇恨反而进一步加深了。对于王恭势力的增大,司马道子的儿子司马元显愤愤不平。当年,十六岁的司马元显官为侍中。一天,他对父亲说:“兖、青二州刺史王恭和荆州刺史殷仲堪终将成为朝廷大患,我们应该早作准备,尽快将他们除掉。”司马道子看他胆识过人,就任命他为征虏将军,积极进行征讨王恭的各项准备。他们还把谯王司马尚之拉在身边作心腹,委派自己的亲信王愉作江州刺史,以壮大力量。
隆安二年(公元398年),王恭果真第二次起兵,以讨伐王愉和司马尚之为名对抗中央朝廷。荆州刺史殷仲堪、雍州(今湖北襄阳)刺史杨佺期、广州刺史桓玄和豫州刺史庾楷等举兵呼应,对朝廷形成很大威胁。司马元显被任命为征讨都督,率军抵抗。他采用离间计,派人同王恭的司马兼先锋官刘牢之联系,劝他反戈一击,以原王恭的官职为诱饵。这一招马上奏效,刘牢之被收买叛变,回军进攻王恭,结果不善用兵的王恭一触即溃,他和他的五个儿子、弟弟、侄子和一些亲信都被活捉斩首。司马道子看着在建康城东浮桥边示众的王恭头颅说:“你为什么老是和我过不去,一定要我的老命。瞧你自己却落得如此下场!”
在王恭兵败之后,殷仲堪、桓玄等人在浔阳(今江西省九江市)推举桓玄为盟主,继续与中央朝廷相对抗。由于盟军内部矛盾重重,不久桓玄火并了殷仲堪、杨佺期,占领了江陵和襄阳,朝廷别无良策,只得承认现实,任命他都督荆、司、雍、秦、梁、益、宁、江八州军事,兼领荆州、江州刺史,还任命他哥哥桓伟为雍州刺史,侄子桓振为淮南太守。这样,桓氏家族就霸占了长江中上游一带,形成了一股同中央朝廷相抗衡的强大势力。
在中央朝廷内部,司马元显通过收买刘牢之,打垮王恭,被任命为散骑常侍、中书令,领十八州诸军事、持节都督,声威和权势大为提高。而且,在这段时间,他父亲司马道子有病,不理政事,司马元显乘机占有了他父亲扬州刺史的重要职务,并录尚书事。司马道子病好以后,很快知道了司马元显以阴谋手段从他手中夺权的事实真相,看透了儿子不孝的嘴脸,但面对既成事实,已无法挽回。这样,司马元显取代司马道子,挟天子以令诸侯,成为东晋朝廷中又一个独揽大权的人。
司马元显是个贪得无厌的人。他掌握东晋的军政大权以后,大肆搜刮钱财,中饱私囊,成为国中数一数二的富豪。上梁不正下梁歪。从中央到各地州郡,无官不贪,以各种手段聚敛财富,盘剥百姓。因而激起了大规模的农民起义。其首领为孙恩、卢循。起义从399年11月攻占上虞起始,到411年四月卢循战败牺牲为止,持续十一年零五个月。他们北至连云港,南到广州湾,纵横驰骋东南半壁江山,两次进逼东晋京师建康,极大地动摇了东晋的统治基础。
当卢循领导的农民起义震撼京师的时候,东晋统治阶级内部的矛盾进一步加剧了。霸占长江中上游的荆州刺史桓玄,利用农民起义之机,千方百计扩大自己的势力,同操纵中央朝廷实权的司马道子父子之间的斗争进入白热化阶段。
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