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王莽三月立孺子婴为太子，立刻引起固守刘氏汉室“正统”观念的朝臣和宗室子弟的不满，他们彻底识破王莽假仁假义的面具，有70多位朝臣和地方官吏，或告退，或隐亡，表示忠事刘汉而不为王氏朝官。
两次发难王莽虽然对刘姓贵族极尽拉拢、防范之能事，但首先发难的还是刘姓宗室。安众（今河南镇平县东南）侯刘崇在四月起兵反抗，但不久就失败了，刘崇战死。
居摄二年（7年）九月，东郡（今河南濮阳南）太守翟义再次发难，举起反王莽的大旗。翟义拥立宗室严乡侯刘信为天子，向全国各地发出通告：“王莽毒死平帝，执行天子特权，妄想断绝汉代的江山社稷，我们要遵从上天的旨意，诛灭王莽！”各郡国纷纷响应，队伍迅速发展。在古代，正统观念往往起着支配的作用，所以后来反对王莽的农民起义军，大都拥立刘姓宗室子孙做号召，如刘玄、刘盆子等。
面对起义军的壮大，摄皇帝王莽寝食不安，昼夜抱着年幼的孺子刘婴哭泣，并祈求神灵保佑，宣布等孺子长大成人后，就主动辞职回家休养。
王莽一面担惊害怕，一面派兵镇压。在王莽军的镇压之下，起义军失败了。
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平息叛乱后，王莽更是踌躇满志，他一改昔日谦恭有礼的儒者风范，而以一个盛气凌人的军事强人的姿态出现在大小臣工面前。胜利让王莽有恃无恐，加快了当真皇帝的步伐，同时也加速了王莽的毁灭。
铜匮命符翟义等反叛者相继毁灭，使王莽产生了错觉，他认为这一定是“天命”所归！王莽要去掉头上的“假”字当真皇帝，要靠符命。所谓“符命”就是编造的“天符之命”或者“圣王受命之符”。于是，各地便纷纷造符瑞来投其所好，急其所需。
王莽借着各地的“符命”，提出要把“摄皇帝”中的“摄”字去掉；把居摄三年改为初始元年（8）。太皇太后不得不同意，王莽的弄假成真走出了第一步。
既然命符是升官的捷径，初始元年（8年），有“素无行，好为大言“的梓潼（今属四川）人哀章就加紧制做铜匮（铜匣子），装了两条书简，一个简册上写“天帝行玺金匮图”；另一简册上写“赤帝行玺某传予黄帝金策书”，其中的“某”指汉高祖刘邦，这个“黄帝”就是王莽。意思是天帝和汉高祖刘邦传位给王莽。“图”“书”中都写了“王莽应做真天子”，同时将王莽宠信的几个大臣以及自己的名字也写在上面，说这些人应当大官辅佐。哀章将此铜匮献给正急于当真皇帝的王莽。王莽立即拜受，表示听从天神命令，接受禅位。回去坐在未央宫的前殿，登上真天子宝座，把国号改为“新”，把十二月初一作为始建国元年的正月初一。西汉共历214年，至此灭亡。
历次改朝换代，最可悲的是末代皇帝，孺子婴连个皇帝的名号也没混上，两岁时被立为皇太子，饱受“假皇帝”王莽的摆布、戏弄，5岁时就成了亡国之君。王莽封孺子为“安定公”，并将平原郡的平原、安德、漯阴、鬲、重丘等5个县，民万户，地方百里，作为安定公国，在西汉银盒
国中立汉祖宗之庙，世代祭祀。将自己的女儿孝平皇后降为安定太后。王莽封了刘婴，但不准他回到封国，把京城的大鸿胪府改建为“安定公第”，将刘婴关在里面，室内一无所有，又通令禁止任何人与他讲话。这样，刘婴实际上过着连囚犯也不如的生活。可怜孺子婴长大后，连猪、狗、牛、羊都不认识，话也说不清楚，竟成了一个傻子。
王莽能用不流血手段夺取天下，有以下几个因素：
新莽“始建国二年”铜镜王政君的大力支持。可以说没有王政君就没有王莽。王莽代汉的一个偶然因素是成帝、哀帝、平帝都绝嗣无子，皇位继承人由藩入主，而这一切都由王政君决定。而王政君偏偏长寿，活了84岁，使得她成为汉室惟一活着的老祖先，在中国传统孝道思想的影响下，这个天下之母在决定立谁做新皇帝的时候，起到了任何人都不能替代的作用。
王氏外戚专权的结果。王氏集团作为外戚辅政，从王凤开始到王莽止，前后达34年之久，在全国上下、军民之中造成了王氏统治深入人心的有利条件，其势力已成不可摧毁之势。
“再受命”思想的影响。西汉后期社会危机深重，政治动荡，人心思变，谶纬之说盛行，整个社会流行所谓汉室当“更受命”之说。这种思潮为王莽代汉创造了一个舆论上的思想准备。西汉后期由于土地兼并、灾荒，经济凋弊，所以人心浮动，阶级矛盾尖锐，人民起义不断。王莽篡汉正是适应了当时整个社会的基本思潮——人心思变、社会思治这一实际情况产生的。
新莽王朝仅存在15年就灭亡了，刘玄更始三年（25），平陵人方望等起事，劫取刘婴逃离长安，到了临泾（今甘肃镇原县南50里），更始帝刘玄派遣李松等带兵前去攻打，混战中，刘婴被乱兵所杀，时年21岁，不知葬所。
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